Khi một kẻ thù tàn nhẫn và không ngờ tới ra tay quá gần với những gì cô trân quý, Kara Zor-El, còn được biết đến với cái tên Supergirl, miễn cưỡng hợp tác với một người đồng hành không ai ngờ tới, bước vào hành trình liên thiên hà đầy sử thi để tìm kiếm sự trả thù và công lý.