Phần một bắt đầu câu chuyện về Tiến sĩ Ephraim Goodweather, người đứng đầu Nhóm CDC Canary ở Thành phố New York. Anh và nhóm của mình được kêu gọi điều tra một đợt bùng phát virus có dấu hiệu đặc trưng của một chủng ma cà rồng cổ xưa và độc ác. Khi căng thẳng lan rộng, Eph và nhóm của anh tiến hành cuộc chiến vì số phận của chính nhân loại.